跟着季节的变换，病毒再次成为环球卫生景仰的焦点。近日，好意思国儿科学会（American Academy of Pediatrics，AAP）更新发布了《儿童流感详确与限度建议（2024-2025）》1（下称“建议”），主要就2024~2025年流感季节时代，儿童流感的通例详确和调理中，奈何通例使用流感疫苗和抗病毒药物张开交流。“建议”强调抗病毒药物是儿童流感抗病毒调理的进犯援手调理决议，并保举奥司他韦看成甲流和乙流的首选抗病毒药物。

儿童是流感的高危东谈主群，

尤其是5岁以下儿童

流行性伤风又称流感，由流感病毒引起，以甲型和乙型最为常见，以呼吸谈飞沫传播为主，属于全球高发性传染病。左证好意思国疾病限度与详确中心（CDC）发布的数据，2023至2024年度流感季节中，儿童群体的门诊就诊、入院调理及致死病例方面均骄贵出中等偏高的严重进度，尤其是＜5岁儿童（格外是2岁以下儿童极易因流感导致入院和加多其他并发症风险）为流感高危东谈主群。若儿童流感莫得得到实时调理，可能会导致多系统功能毁伤、枯竭，甚而死字等，严重危害儿童人命健康1,2（图1、2），故趁早抗病毒调理对于流感儿童来说至关进犯。

图1 流感流行时代，儿童是社区中流感发病率最高的东谈主群

图2 儿童受流感病毒感染的侵害更严重

AAP：奥司他韦看成调理流感的首选抗病毒药物，亦然唯独被保举用于流感入院患儿的抗病毒药物

抗病毒药物对于3个月龄及以上儿童流感疾病的限度和详确而言，是除流感疫苗接种外的进犯援手调理技能。当今儿童流感抗病毒药物主要包括奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和玛巴洛沙韦（图3）3。

图3 国内儿童流感常用的抗病毒药物3-6

由图4可见，玛巴洛沙韦和其他抗病毒药物的使用率一直呈现较低趋势，2023年玛巴洛沙韦仅占3%。而奥司他韦连结四年占全球流感抗病毒用药90%以上，且趋势基本闲适，波动较小7。

图4 奥司他韦占全球流感抗病毒用药的90%以上（数据来自IQVIA）

多项RCT征询说明:奥司他韦可显贵镌汰流感患儿的病程、贬低并发症的发生风险，安全性精湛，且临床欺诈凡俗

一项鸠合分析骄贵，奥司他韦显贵镌汰患儿病程17.6小时（95%CI -34.7至-0.62小时），且贬低中耳热风险34%。另一多中心回来性队伍征询骄贵，入院早期使用奥司他韦与较短的入院时刻和较低的7天再入院率、ICU转诊率、ECMO使用率和死字率联系。此外，一项大型多中心回来性横断面征询骄贵，在流感入院儿童中，使用奥司他韦的东谈主数使用跟着时刻的推移徐徐加多，这意味着临床上在调理流感入院患儿时，奥司他韦时时是多量临床大夫的最终采取。

此外，“建议”还纳入了将奥司他韦与其他儿童抗病毒药物进行对比的经典征询的效能：一项中国征询8骄贵，与帕拉米韦比拟，奥司他韦组患儿的收复率显贵更高（4.4% vs 15.6%，P=0.01）且中位入院时刻也显贵更短（P=0.02）。另一系统评价征询骄贵，与扎那米韦比拟，奥司他韦可使流感患儿病程显贵镌汰（1.3天 vs 36h；p<0.001）。另有miniSTONE-2征询9骄贵，奥司他韦和玛巴洛沙韦缓解流感体征和症状的中位时刻和不良反馈均一样。然而，一项过后分析骄贵，在<6岁的流感患儿摄取玛巴洛沙韦调理后，有高达50%的患儿出现复热，54.5%的患儿在第4天后就出现症状复发1。

AAP：在发病48小时内趁早进行抗病毒调理，可使用奥司他韦

当健康儿童疑似流感且症状不复杂时，若处于显现风险下（如，与6个月以下未接种疫苗的婴儿或5岁以下的高风险儿童走动，且社区有流感流行时），也应赐与抗病毒调理，且应尽早运行，勿等检测效能。AAP、CDC、好意思国传染病学会以及儿科传染病学会建议：对于疑似或确诊由流感引起的重症患儿，不管是否接种流感疫苗，也不管疾病确诊跳跃48h，齐应尽早使用（48h内）奥司他韦。此外，APP还建议奥司他韦可用于流感显现后化学详确。

注：显现后详确是指尚未感染病原体但存在高风险显现的个体，通过实时服用特定的抗病毒药物或接种疫苗，来贬低感染风险的形貌。

奥司他韦的举座耐药率永劫刻保合手在较低水平

鉴于流感病毒的高度突变性，会徐徐对传统抗病毒药物产生耐药性，贬低药物有用性，延迟病毒拔除时刻，加多患者收复时刻和并发症风险10,11。因此，对药物进行弥远评估，并在大范畴东谈主群中考证其用量和耐受性至关进犯。

一项前瞻性、多中心大型征询骄贵，奥司他韦耐药性的发生率仅为3.56%，这标明大部分患者仍然对奥司他韦明锐，且奥司他韦的耐药性不会影响临床症状缓解，患者仍旧不错通过奥司他韦缓解流感症状11。另有一项合手续8年，近14万例样本的监测效能骄贵，奥司他韦的举座耐药率永劫刻保合手在较低水平（0.68%，944/13980）（图5）。

药物明锐性贬低是耐药性的进犯符号12。某项征询骄贵，使用玛巴洛沙韦后4.5%的患儿存在明锐性贬低1，这标明使用玛巴洛沙韦后或可加多患儿发生耐药性。另一项抽象分析骄贵，使用玛巴洛沙韦后患儿的病毒耐药率显贵加多，尤其是5岁以下患儿发生率最高（其中2~4岁患儿出现了彰着的峰值）1。此外，另一项征询13纳入1~11岁的流感患儿，在使用玛巴洛沙韦后，23.4%的流感患儿检测到I38T/M突变，进而导致临床疗效下落（其中，病毒拔除时长达180.0h，流感症状缓解时长79.6h，退烧时长29.5h以及症状复发比例高达37.5%）1，这请示玛巴洛沙韦或存在潜在的耐药风险。当今对于玛巴洛沙韦的耐药监测数据仍然较少，需进一步加强监测以充分评估其耐药的影响。

图5 奥司他韦举座耐药率永劫刻处于较低水平

总结

AAP建议，儿童是流感易感东谈主群的主力军，尤其是＜5岁的儿童 “建议”保举，奥司他韦看成调理流感病毒感染疾病的首选抗病毒药物，亦然唯独一种被保举用于调理入院儿童的药物。奥司他韦还可看成甲型和/或乙型流感患者的显现后化学详确决议。此外，“建议”强调，应在发病48小时内可采取奥司他韦进行抗病毒调理。多项征询说明，奥司他韦可显贵改善不同严重进度的流感患儿病情，镌汰患儿病程、贬低并发症风险，且举座耐药率保合手较低水平。

参考文件：

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12. Duwe S. GMS Infect Dis. 2017 Apr 25;5:Doc04.

13. Hirotsu N, et al. Clinical Infectious Diseases, 2020, 71(4): 971-981.

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